中山大学黄怀义团队Angew单细胞I

万年前,一颗小行星撞上了地球,不仅导致了恐龙灭绝,还给地球送来了太空中的金属铱(Ir),这种金属具备杀死癌细胞的功能。值得一提的是,近年来,一些基于Ir(III)的也被开发用于光激活癌症治疗、诊断和成像。这些新开发的光激活Ir(III)化合物具有以下优点:1)克服铂类抗癌药物的耐药性问题;2)药物使用浓度低;3)结构可调易修饰且稳定性高。尽管已经有一些基于单核Ir(III)配合物的光催化抗癌药物开发的报道,但基于双核Ir(III)的光催化抗癌药物的开发迄今尚未探索,仍然是一个巨大的挑战。此外,对单个癌细胞内金属抗癌药物的细胞内摄取进行量化对于开发高效的抗癌药物非常重要。不幸的是,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)等传统方法只能测量细胞群中金属的总含量。荧光/共聚焦显微镜可以清晰地在单细胞水平上成像发射金属络合物的定位,但不能提供关于细胞摄取的任何定量信息,只能成像少量细胞。为了解决上述两个问题,中山大学黄怀义团队联合印度理工学院(BHU)SamyaBanerjee设计、合成了一种新型双核Ir(III)配合物Ir2并首次采用单细胞ICP-MS(SC-ICP-MS)进行快速定量分析。与单核Ir(III)配合物Ir1相比,Ir2表现出更高的光催化NAD(P)H氧化活性、更优异的脯氨酸、色氨酸等氨基酸的光氧化和H2O2生成能力以及高优的抗肿瘤活性。新合成的双核Ir(III)配合物Ir2在nm处的摩尔吸光系数为M-1cm-1,对癌细胞具有高度毒性(IC50=0.3-4.1μM),其光治疗指数(PI=DarkIC50/LightIC50)高约为。同时,Ir2具有良好的生物相容性,因此在癌症治疗应用中表现出了极大的潜力。该研究以题为“Single-CellQuantificationofaHighlyBio

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